1. 简介
横纹肌肉瘤 (RMS) 是一种相对罕见的癌症，它起源于未成熟细胞，具有以后分化成骨骼肌细胞的能力。 RMS 可以起源于软组织，例如骨骼肌、结缔组织、骨骼、膀胱、前列腺、睾丸、鼻子、眼眶和肛门 [1]。研究人员表明，大约 70% 的 RMS 患者可以在 10 岁之前被诊断出来，而 RMS 可以在青少年和成人中发展。有以下不同类型的 RMS。
胚胎横纹肌肉瘤 (ERMS)
肺泡横纹肌肉瘤 ((ARMS)
多形性横纹肌肉瘤 (PRMS) 梭形
细胞/硬化性横纹肌肉瘤 (SRMS)
葡萄状横纹肌肉瘤 横纹肌肉瘤
的国际分类包括葡萄状和梭形细胞 RMS 为高危组，胚胎 RMS 为中危组，肺泡 RMS 为不利风险组[2]。在大多数 ARMS 患者中检测到 t(2;13)(q35;q14) 或 t(1;13)(q36;q14) 的染色体易位。大约60% 的 ARMS 患者表达 PAX3-FOXO1，20% 的患者表达 PAX7-FOXO1 [3,4]. PAX-FOXO1 嵌合蛋白作为一种活性转录因子发挥作用，通过诱导异常基因的表达导致致癌转化。报告显示，特定的嵌合基因与 ERMS 和其他类型的 RMS 无关；然而，这些肿瘤通常与各种染色体异常有关，进而导致肿瘤抑制因子失活基因 p53 通路 [5,6]。 RMS的主要治疗类型如下。
化疗（长春新碱、放线菌素 D 和环磷酰胺/异环磷酰胺）
分子靶向药物
放射治疗
免疫治疗
新治疗方法
手术
姑息治疗
本文回顾了 RMS 及其先进治疗的概述。所有的治疗将取决于以下因素。
疾病阶段
RMS 类型
患者的整体健康状况和偏好
可能的副作用
2. 横纹肌肉瘤化疗
多药化疗方案显着改善了局限性 RMS 患者的预后，但在转移性 RMS 患者中未观察到明显改善[7]。北美 RMS 的标准化疗方案包括长春新碱、放线菌素 D 和环磷酰胺 (VAC)，而欧洲的标准化疗方案包括异环磷酰胺、长春新碱和放线菌素 D (IVA) [8,9,10]。进行了一项临床试验，以评估改良化疗方案在降低 RMS 患者治疗相关毒性方面的功效。报告显示，VAC/VI 方案是中危 RMS 患者替代标准疗法的候选者[11]。
在转移性 RMS 患者中，与标准化疗相比，高剂量化疗可以改善预后。然而，据报道，与接受标准化疗的患者相比，接受大剂量化疗的患者未观察到显着改善，尽管在接受高剂量化疗的患者中观察到治疗相关不良事件 (AE) 的发生率增加。剂量化疗[12]。
3. 横纹肌肉瘤分子靶向药物
引入分子靶向药物，减少常规药物对患者正常细胞的伤害。分子靶向药物被认为是特异性攻击细胞，其靶分子参与癌细胞的生长和增殖[13]。血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 调节生理性血管生成，肿瘤细胞通过 VEGF 的产生诱导病理性血管生成 [14]。因此，VEGF被认为是癌症的治疗靶点。 RMS 只是这些研究中的一小部分，因此很难评估药物对 RMS 患者的疗效。最近的报告显示了雷帕霉素 (mTOR) 抑制剂的机械靶点对于 RMS 靶向治疗的重要性。它阻止了帮助细胞分裂和生存的蛋白质。据癌症研究人员称，许多研究都集中在西罗莫司上，作为一种 mTOR 抑制剂治疗复发性横纹肌肉瘤。许多研究强调了酪氨酸激酶抑制剂。如 MK-1775、cabozantinib-s-malate 和 palbociclib 是正在研究用于治疗复发性横纹肌肉瘤的酪氨酸激酶抑制剂。不仅如此，酪氨酸激酶抑制剂也会阻断癌细胞生长和分裂所需的信号[15]。
4. 横纹肌肉瘤的放射治疗
放射治疗 (RT) 已被确定为 RMS 患者的标准治疗方法之一。 RT 使用强能量束来对抗癌细胞。根据肿瘤位置、大小、组织学亚型、淋巴结受累情况、转移灶和手术切缘，将 RMS 患者分为低危、中危和高危组 [16]。 RT 会诱发各种并发症，而长期治疗的安全性对于具有破坏性的儿科患者至关重要。
5. 横纹肌肉瘤的免疫治疗
RMS 的几项基础和临床研究表明，免疫检查点轴是各种恶性肿瘤的有力治疗靶点最近，过继性 T 细胞治疗 (ACT) 已被认为是一种有前途的癌症治疗方法 [16,17,18 ,19,20]。在 T 细胞上发现的一种蛋白质有助于控制身体的免疫反应。 CTLA-4 是表面的蛋白质 T 细胞 附着在另一个上的 蛋白质 ，它阻止 T 细胞杀死癌细胞。癌症研究表明 CTLA-4 抑制剂附着在 CTLA-4 上并允许 T 细胞杀死癌细胞。在儿童横纹肌肉瘤的治疗中， 易普利姆玛 正在研究中。
PD-1 和 PD-L1 抑制剂疗法: 该疗法的总结如下。 PD-1 是 T 细胞表面的一种蛋白质，有助于控制身体的免疫反应。 PD-L1 是在某些类型的癌细胞上发现的一种蛋白质。当 PD-1 附着在 PD-L1 上时，它会阻止 T 细胞杀死癌细胞。 PD-1 和 PD-L1 抑制剂可防止 PD-1 和 PD-L1 蛋白相互附着。所以它允许T细胞杀死癌细胞。因此，Nivolumab 和 pembrolizumab 是正在研究的 PD-1 抑制剂类型，用于治疗在治疗期间复发或进展的儿童横纹肌肉瘤[14]。
6. 横纹肌肉瘤的治疗方法
RMS 管理的多学科方法在最近的临床研究中得到高度考虑。最近的基础研究显示了有前景的治疗方法，包括铁死亡剂、溶瘤病毒和靶向肿瘤的细菌治疗 [13]。 Ferroptotic 药物可能是 RMS 的有希望的治疗方法。
7. 横纹肌肉瘤手术
在某些 RMS 病例中，手术是最关键的单一疗法，特别是对于小儿头颈部横纹肌肉瘤 (HNRMS)。然而，很少有研究探讨小儿头颈部横纹肌肉瘤 (HNRMS) 的手术治疗，并且没有标准的手术方案[21]
8. 横纹肌肉瘤的姑息治疗
姑息治疗差异很大，通常包括药物治疗、营养改变、放松技术、情感和精神支持以及其他疗法。患者还可能接受类似于旨在摆脱癌症的姑息治疗，例如化疗、手术或放射治疗 [22]。
要点
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