1. 引言
横纹肌肉瘤（RMS）是一种较为罕见的恶性肿瘤，其源于具有潜在分化为骨骼肌细胞能力的未成熟细胞。RMS可发生于多种软组织中，包括但不限于骨骼肌、结缔组织、骨骼组织、膀胱、前列腺、睾丸、鼻腔、眼眶及肛门区域[1]。据研究显示，RMS患者中有约70%可在10岁前确诊，而该病亦可见于青少年及成人群体。
RMS根据其特性可分为以下多种类型：
胚胎性横纹肌肉瘤（ERMS）
腺泡状横纹肌肉瘤（ARMS）
多形性横纹肌肉瘤（PRMS）
梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤（SRMS）
葡萄状横纹肌肉瘤
根据国际分类标准，葡萄状和梭形细胞RMS被归为高危类别，胚胎性RMS为中危类别，而腺泡状RMS则属于不利风险类别[2]。值得注意的是，多数ARMS患者存在t(2;13)(q35;q14)或t(1;13)(q36;q14)染色体易位现象。其中，约60%的ARMS患者表达PAX3-FOXO1，另有20%表达PAX7-FOXO1[3,4]。PAX-FOXO1嵌合蛋白作为活性转录因子，会诱导异常基因表达，从而导致细胞癌变。尽管特定嵌合基因与ERMS及其他RMS类型无直接关联，但这些肿瘤常伴随多种染色体异常，进而引发肿瘤抑制基因p53途径的失活[5,6]。
RMS的主要治疗手段包括：
化疗：采用长春新碱、放线菌素D及环磷酰胺/异环磷酰胺等药物。
分子靶向药物：针对特定分子靶点进行治疗。
放射治疗：利用放射线杀灭或抑制肿瘤细胞生长。
免疫治疗：通过激活免疫系统来对抗肿瘤。
新型治疗方法：不断探索中的创新疗法。
手术：直接切除肿瘤组织。
姑息治疗：旨在缓解患者症状，提高生活质量。
本文综述了RMS及其先进治疗方法的概况，并指出治疗方案的选择需综合考虑以下因素：
疾病发展阶段
RMS类型
患者的整体健康状况及个人偏好
潜在的治疗副作用
2. 横纹肌肉瘤的化疗方案
对于局限性横纹肌肉瘤（RMS）患者，多药联合化疗方案已显著提升了其治疗效果，然而，在转移性RMS患者中，该方案并未带来明显的改善[7]。在北美，RMS的标准化疗方案通常包括长春新碱、放线菌素D和环磷酰胺（VAC组合），而在欧洲，则更常采用异环磷酰胺、长春新碱和放线菌素D（IVA组合）进行治疗[8,9,10]。一项临床试验对改良化疗方案的有效性进行了评估，旨在降低RMS患者治疗过程中的毒性反应。研究结果显示，VAC/VI方案可作为中危RMS患者的备选标准治疗方案[11]。
关于高剂量化疗与标准化疗在转移性RMS患者中的疗效对比，曾引发广泛讨论。然而，据最新报告，与接受标准化疗的患者相比，接受高剂量化疗的患者并未观察到显著的疗效提升，反而治疗相关不良事件（AEs）的发生率有所增加[12]。
3. 横纹肌肉瘤的分子靶向疗法
为了减少传统化疗药物对患者正常细胞的损害，分子靶向药物应运而生。这些药物能够特异性地攻击那些含有与癌细胞生长和增殖密切相关的目标分子的细胞[13]。
血管内皮生长因子受体（VEGFR）在调节生理性血管生成中发挥着关键作用，而肿瘤细胞则通过产生血管内皮生长因子（VEGF）来诱导病理性血管生成[14]。因此，VEGF被视为癌症治疗的重要靶点。然而，由于RMS在相关研究中的占比相对较小，因此很难准确评估这些药物在RMS患者中的疗效。
近期的研究报告强调了雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂在RMS靶向治疗中的重要性。mTOR抑制剂能够抑制有助于细胞分裂和存活的蛋白质。据癌症研究人员介绍，许多研究都聚焦于西罗莫司这一mTOR抑制剂，探索其作为复发性RMS的治疗手段。
此外，酪氨酸激酶抑制剂也备受关注。例如，MK-1775、卡博替尼马来酸盐和帕博西尼等酪氨酸激酶抑制剂正在被研究用于治疗复发性RMS。这些抑制剂能够阻断癌细胞生长和分裂所需的信号传导，从而发挥治疗作用[15]。
4. 横纹肌肉瘤的放射治疗
放射治疗（RT）已被公认为治疗横纹肌肉瘤（RMS）的标准手段之一。该治疗方法通过高强度能量束来对抗癌细胞。RMS患者会依据肿瘤位置、大小、组织学类型、淋巴结是否受累、是否存在转移病灶以及手术切缘状况等因素，被划分为低风险、中风险和高风险三类[16]。对于儿童RMS患者，尤其是那些肿瘤具有破坏性的患者而言，RT可能会引发多种并发症，因此确保治疗的长期安全性至关重要。
5. 横纹肌肉瘤的免疫疗法
多项关于横纹肌肉瘤（RMS）的基础与临床研究指出，免疫检查点轴是多种恶性肿瘤的重要治疗靶点。
近年来，过继性T细胞疗法（ACT）因其治疗癌症的潜力而备受瞩目[16,17,18,19,20]。T细胞表面存在一种名为CTLA-4的蛋白质，它通过与癌细胞表面的B7蛋白质结合，从而抑制T细胞对癌细胞的杀伤作用。而CTLA-4抑制剂能够与CTLA-4结合，解除这种抑制作用，使T细胞能够杀死癌细胞。目前，Ipilimumab正被用于治疗儿童RMS。
此外，PD-1和PD-L1抑制剂疗法也是免疫疗法的一种。PD-1是T细胞表面的一种蛋白质，同样具有维持机体免疫应答平衡的作用。而PD-L1则存在于某些癌细胞上。当PD-1与PD-L1结合时，会阻止T细胞对癌细胞的杀伤。而PD-1和PD-L1抑制剂则能够阻止这两种蛋白质的结合，从而恢复T细胞对癌细胞的杀伤能力。因此，Nivolumab和pembrolizumab这两种PD-1抑制剂正在被研究用于治疗在治疗期间复发或病情进展的儿童RMS[14]。
6. 横纹肌肉瘤的治疗策略
在最新的临床研究中，多学科协作治疗RMS（横纹肌肉瘤）的方法备受推崇。
近期的基础研究揭示了多种具有潜力的治疗方法，例如铁死亡诱导剂、溶瘤病毒以及靶向肿瘤细菌疗法等[13]。其中，铁死亡诱导剂在治疗RMS方面展现出了良好的前景。
7. 横纹肌肉瘤的手术治疗方案
手术在某些RMS（横纹肌肉瘤）病例中扮演着至关重要的角色，特别是对于儿童头颈部横纹肌肉瘤（HNRMS）患者而言。然而，关于HNRMS手术治疗的研究仍然相对较少，且尚未形成标准化的手术方案[21]。
8. 横纹肌肉瘤的姑息疗法
姑息疗法的形式多样，涵盖了药物、营养调整、放松技巧、情感和精神支持等多个方面。此外，患者还可能接受与癌症根治性治疗相似的方法，如化疗、手术或放疗，但这些方法在此情境下主要用于缓解症状和提高生活质量[22]。
核心要点
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